（策略篇）S4E16：外泌体与肿瘤耐药有关的基金和文章
肿瘤耐药研究是一大研究热点，我们知道抗肿瘤药物杀伤细胞的方式多种多样，比如由ABC家族蛋白介导的药物外排，GSH结合修饰解毒，DNA损伤修复的增加等等，这是肿瘤药理学的内容。今天尝试总结下介绍外泌体在肿瘤耐药研究中的作用。
我们以“外泌体/exosome/囊泡&耐药”进行查询，一共检索到5项基金：
LKB1/AMPK通过外泌体和自噬决定Wnt3A蛋白的胞吐或降解—神经胶质瘤对贝伐单抗耐药的新机制 2016
外泌体（exosomes）介导的细胞间信息传递在肺癌细胞顺铂耐药的作用及机制研究 2015
p53诱导的外泌体-miRNAs介导头颈肿瘤细胞化疗耐药的机制 2015
微囊泡传递MicroRNA-31-5p在抗肿瘤多靶点小分子抑制剂耐药中的作用及分子机制研究 2015
基于囊泡内药物代谢途径发现的肿瘤多药耐药机制研究 2014
数量不多，而且全部是肿瘤的耐药，药物包括小分子药物（如顺铂）和单抗药物如贝伐单抗药，外泌体介导的分子主要还是microRNA和编码基因，而介导的效应包括自噬、凋亡、药物代谢等。
我们再通过文章看外泌体在肿瘤耐药中的作用：
1. Exosomal transfer of stroma-derived miR21 confers paclitaxel resistance in ovarian cancer cells through targeting APAF1.Nat Commun. 2016 Mar 29;7:11150. doi: 10.1038/ncomms11150.
卵巢癌细胞耐受紫杉醇机制：肿瘤微环境中卵巢癌基质细胞CAA(肿瘤相关脂肪细胞)、CAF（肿瘤相关纤维细胞）分泌外泌体，将microRNA-21转移至卵巢癌细胞，直接下调APAF1表达，并抑制肿瘤凋亡，从而导致对紫杉醇耐受。
2. Nuclear Trapping through Inhibition of Exosomal Export by Indomethacin Increases Cytostatic Efficacy of Doxorubicin and Pixantrone.Clin Cancer Res. 2016 Jan 15;22(2):395-404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0577. Epub 2015 Sep 1
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)通过将阿霉素和匹克生琼包被成外泌体外排从而产生耐药性；外泌体的合成依赖于ABCA3，而ABCA3的消减或者抑制增加了两药的胞（核）内滞留；而吲哚美辛（indomethacin）通过抑制ABCA3增加了两药对DLBCL细胞的杀伤效果。
3.Exosomes derived from gefitinib-treated EGFR-mutant lung cancer cells alter cisplatin sensitivity via up-regulating autophagy.Oncotarget. 2016 Mar 25. doi: 10.18632/oncotarget.8358. [Epub ahead of print]
在临床同时应用TKI类抑制剂（如gefitinib、erlotinib）和化疗药物顺铂治疗晚期非小细胞肺癌时出现了拮抗效果，原因是TKI类抑制剂gefitinib处理过的细胞通过外泌体介导上调细胞自噬、抑制细胞凋亡来降低对顺铂的敏感性，而通过外泌体分泌抑制剂GW4869处理增加了TKI、顺铂的协同杀伤效果。
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